新聞網(wǎng)訊 隨著現(xiàn)代社會生活和工作壓力的增加，焦慮等情感障礙類疾病的發(fā)生越來越普遍。流行病學(xué)調(diào)查顯示女性焦慮障礙的發(fā)病率是男性的兩倍，但造成焦慮性別差異的神經(jīng)機制并不清楚。近日，青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)精神疾病研究院張遐/王穎團隊在Science Advances雜志（Science子刊）上發(fā)表文章Hyperexcitation of ovBNST CRF neurons during stress contributes to female-biased expression of anxiety-like avoidance behaviors。該研究發(fā)現(xiàn)雌性和雄性小鼠ovBNST中CRF受體（CRFR1）的表達和功能差異可介導(dǎo)急性應(yīng)激狀態(tài)下ovBNST CRF神經(jīng)元興奮模式產(chǎn)生雌雄差異，并進一步導(dǎo)致焦慮易感性性別差異。該研究得到了科技部2030重大項目和國家自然科學(xué)基金委重大項目的支持?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)研究生張娜、趙莎和科研助理馬彥巧為第一作者；醫(yī)學(xué)部神經(jīng)精神疾病研究院張遐教授和王穎助理教授為該論文的共同通訊作者。
卵圓核（oval bed nucleus of the stria terminalis, ovBNST）是機體應(yīng)對焦慮應(yīng)激的重要核團，其富含應(yīng)激激素-促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（corticotropin releasing factor, CRF）和CRF神經(jīng)元。以往研究發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激時ovBNST的CRF水平升高，且CRF神經(jīng)元被激活，而光遺傳學(xué)特異性抑制ovBNST神經(jīng)元活動能夠減輕焦慮。有趣的是，ovBNST也是一個性別二態(tài)性核團，解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn)男性ovBNST體積是女性的2倍，而雌性ovBNST具有比雄性更多的CRF神經(jīng)元。因此,ovBNST可能在焦慮易感性性別差異中發(fā)揮著重要作用，但相關(guān)機制未知。
研究團隊首先利用強迫游泳急性應(yīng)激建立了一種小鼠焦慮易感性性別差異模型。在該模型基礎(chǔ)上研究發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激過程中ovBNST CRF的釋放存在雌鼠偏向性，且在體和離體研究中均發(fā)現(xiàn)雌性小鼠ovBNST中CRF神經(jīng)元更易被應(yīng)激刺激持續(xù)性激活，而雄性小鼠只是一過性短暫激活。隨后，為了驗證應(yīng)激狀態(tài)下ovBNST CRF神經(jīng)元興奮模式的雌雄差異是否介導(dǎo)了焦慮易感性性別差異的產(chǎn)生，研究團隊利用光遺傳學(xué)調(diào)控去模擬交換應(yīng)激過程中雌雄小鼠ovBNST CRF神經(jīng)元的興奮模式，即在應(yīng)激過程中讓雄性小鼠ovBNST CRF神經(jīng)元持續(xù)性激活，而雌性小鼠一過性短暫激活，發(fā)現(xiàn)該模式交換可以逆轉(zhuǎn)焦慮易感性性別差異。由于應(yīng)激過程中CRF的釋放可通過作用于CRFR1受體激活神經(jīng)元，因此研究團隊進一步驗證ovBNST CRFR1是否參與介導(dǎo)了應(yīng)激狀態(tài)下ovBNST CRF神經(jīng)元興奮模式的雌雄差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常情況下，雌鼠ovBNST中CRFR1的表達要多于雄性，若敲低雌鼠ovBNST中CRFR1水平或過表達雄鼠ovBNST中CRFR1水平可逆轉(zhuǎn)雌雄焦慮易感性差異。綜上該研究證實CRFR1介導(dǎo)了應(yīng)激狀態(tài)下雌鼠ovBNST CRF神經(jīng)元的過度興奮，進一步編碼了雌性焦慮易感性更高的機制。
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adk7636
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