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青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院宋西成教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文

作者:方涵    來(lái)源:青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院      編輯:王沛然   日期:2023年10月20日 09:06   閱讀:1

新聞網(wǎng)訊 近日,青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院宋西成教授團(tuán)隊(duì)時(shí)空單細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室在《Molecular Cancer》(影響因子IF:37.3,中科院一區(qū),Top期刊)上發(fā)表了題為“m6A methylation reader IGF2BP2 activates endothelial cells to promote angiogenesis and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章(doi: 10.1186/s12943-023-01791-1),醫(yī)學(xué)部2022級(jí)耳鼻咽喉科學(xué)專業(yè)型碩士研究生方涵為該文章的第一作者,2020級(jí)耳鼻咽喉科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生孫奇、煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院周瑾教授和張惠娟教授為共同第一作者,宋西成教授為本文的第一通訊作者,煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院胸外科于曉鋒教授、腫瘤內(nèi)科孫萍教授、時(shí)空單細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室莫客教授為本文的共同通訊作者。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)的最新估計(jì),肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是肺癌中常見的病理類型,約占所有病例的40%,惡性程度較高,易轉(zhuǎn)移,主要起源于癌前病變,如非典型腺瘤性增生,發(fā)展為原位腺癌和微侵襲性腺癌,最終發(fā)展為侵襲性腺癌,但轉(zhuǎn)移的具體生物學(xué)過(guò)程仍不清楚。盡管近幾十年來(lái),靶向治療、免疫治療、放療和微創(chuàng)手術(shù)切除等多模式治療策略取得了很大的進(jìn)展,但LUAD的五年總生存率(OS)僅為18%左右。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多LUAD患者在最初診斷時(shí)就已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而LUAD的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是最大的臨床挑戰(zhàn),與早期癌癥相比呈現(xiàn)不同的分子分期和細(xì)胞形態(tài)。目前,抗血管生成靶向治療被認(rèn)為是一個(gè)治療轉(zhuǎn)移性LUAD的有效策略。

該研究構(gòu)建了來(lái)自原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性LUAD的93,610個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組景觀,發(fā)現(xiàn)了特異性表達(dá)IGF2BP2的2個(gè)主要亞群——LUAD細(xì)胞亞群(稱為L(zhǎng)UAD_IGF2BP2)和內(nèi)皮細(xì)胞亞群(稱為En_IGF2BP2)。證實(shí)了LUAD_IGF2BP2亞群在轉(zhuǎn)移進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成并主導(dǎo)轉(zhuǎn)移性LUAD的生態(tài)。IGF2BP2首先由LUAD_IGF2BP2亞群中的外泌體分泌,在腫瘤微環(huán)境中被En_IGF2BP2亞群吸收。隨后,IGF2BP2通過(guò)m6A修飾提高FLT4的RNA穩(wěn)定性,從而激活PI3K-Akt信號(hào)通路,最終促進(jìn)血管生成和轉(zhuǎn)移。臨床數(shù)據(jù)分析顯示,IGF2BP2與LUAD患者較差的總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期相關(guān)。

胰島素樣生長(zhǎng)因子2 (IGF2) mRNA結(jié)合蛋白2 (IGF2BP2)是一種RNA結(jié)合蛋白(RBP),在mRNA定位、穩(wěn)定性和翻譯控制方面具有重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作用。IGF2BP2的高表達(dá)已被證明與LUAD的不良預(yù)后相關(guān),抑制IGF2BP2的表達(dá)可減緩LUAD的生長(zhǎng)和血管生成。該研究通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析構(gòu)建了原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性LUAD的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組景觀,揭示了基于IGF2BP2的LUAD血管生成和轉(zhuǎn)移機(jī)制,為原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性LUAD的多細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)提供了新的見解,并證明了特定的LUAD_IGF2BP2亞群是促進(jìn)LUAD發(fā)生的關(guān)鍵參與者。



    

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