新聞網(wǎng)訊 4月3日，我校腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院的基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)在美國科學(xué)院院刊（PNAS，影響因子12.779）上發(fā)表了題為“The moonlighting function of glycolytic enzyme enolase-1 promotes choline phospholipid metabolism and tumor cell proliferation”的研究論文，報道了烯醇化酶-1（ENO1）通過穩(wěn)定膽堿激酶a（CHKa）促進(jìn)磷脂酰代謝和惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長的現(xiàn)象，揭示了一種前所未知的磷脂代謝調(diào)控的重要機(jī)制。青島大學(xué)為本文第一作者單位和通訊單位，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院博士馬清霞、蔣宏飛和副教授馬蕾娜為該文第一作者，教授呂志民、方靖為文章通訊作者。該研究得到了青島市高層次人才計劃、科技部重點(diǎn)研發(fā)計劃重點(diǎn)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金以及山東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。
有氧糖酵解（Warburgeffect）是腫瘤代謝的一個顯著特征，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的快速生長和快速增殖。ENO1作為糖酵解酶關(guān)鍵酶，在多種腫瘤中高表達(dá)。異常的磷脂代謝已成為腫瘤的一個重要標(biāo)志。CHKα催化膽堿形成磷酸化膽堿，并經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)最終生成磷脂酰膽堿。雖然研究表明CHKα在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但關(guān)于CHKα的調(diào)控卻知之不多。
在本研究中，科研人員以惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞為研究對象，發(fā)現(xiàn)ENO1可結(jié)合CHKα并提高了CHKα蛋白穩(wěn)定性，最終促進(jìn)了惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞磷脂酰膽堿的生成和細(xì)胞的生長。本研究發(fā)現(xiàn)了ENO1一種非糖酵解酶的功能，揭示了一種新的CHKα調(diào)控方式，闡明了前所未知的磷脂代謝調(diào)控的重要機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)，將糖酵解與磷脂酰代謝兩條重要的代謝途徑聯(lián)系起來，不僅有助于我們進(jìn)一步認(rèn)識腫瘤細(xì)胞異常的代謝調(diào)控分子機(jī)制，也為今后發(fā)展腫瘤干預(yù)治療的新手段新策略提供潛在靶點(diǎn)和理論依據(jù)。
論文鏈接：
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2209435120
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