新聞網(wǎng)訊 近日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)學(xué)系、特種醫(yī)學(xué)系王斌教授課題組在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》發(fā)表題目為“Human Cytomegalovirus-IE2 Affects Embryonic Liver Development and Survival inTransgenic Mouse”的研究論文。病原生物學(xué)2019級(jí)博士研究生張現(xiàn)娟為第一作者，王斌教授為論文通訊作者。該研究受到山東省重大科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目、青島市科技計(jì)劃重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目的資助。
人類巨細(xì)胞病毒（HCMV）是先天性感染的最常見(jiàn)病毒，影響0.4%-1%的活產(chǎn)嬰兒。HCMV感染是導(dǎo)致出生缺陷的主要原因，包括肝損傷、聽(tīng)力和視力喪失、神經(jīng)功能缺損和宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩，甚至導(dǎo)致早產(chǎn)和死產(chǎn)等不良后果。IE2是HCMV的主要即刻早期蛋白，對(duì)HCMV感染的進(jìn)展至關(guān)重要。由于物種隔離，目前還沒(méi)有成功的HCMV感染的動(dòng)物模型去研究IE2對(duì)胚胎肝臟發(fā)育的長(zhǎng)期影響。因此，本研究通過(guò)構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠模型，探討了IE2在胚胎肝臟發(fā)育過(guò)程中的作用及其機(jī)制。結(jié)果表明新構(gòu)建的Rosa26-LSL-IE2+/?, cre小鼠能夠在胚胎肝臟發(fā)育中的不同階段持續(xù)表達(dá)IE2。隨著，Rosa26-LSL-IE2+/?, cre胚胎的發(fā)育，胚胎從第17.5天（E17.5）到出生后第1天（D1）的出現(xiàn)進(jìn)行性肝發(fā)育不良和胚胎死亡。此外，本研究還提供了IE2的表達(dá)能夠抑制肝細(xì)胞增殖、增加細(xì)胞凋亡和損害肝細(xì)胞成熟的分子證據(jù)。本研究證明了IE2的表達(dá)通過(guò)擾亂肝臟形態(tài)發(fā)生和肝細(xì)胞成熟而導(dǎo)致胚胎肝臟發(fā)育不良，這可能是胚胎死亡的原因。本研究為進(jìn)一步闡明HCMV感染細(xì)胞的潛在分子機(jī)制以及開(kāi)發(fā)新策略以克服肝臟發(fā)育過(guò)程中的相關(guān)病理學(xué)提供了寶貴的資源。
論文鏈接：https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(22)00083-2/pdf
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